Pilloli tal-film Xeloda 500 mg 120


46 715 Togħrokx.


Xeloda® 150 (Xeloda®)

Ingredjent attiv:

Capecitabine (Capecitabine)

Isem Latin tal-mediċina:

Xeloda

ATH:

L01BC06 Capecitabine

Grupp farmakoloġiku:

Antimetaboliti

Klassifikazzjoni nosoloġika (ICD-10):

C16 Neoplażma malinna ta 'l-istonku
C18 Neoplażma malinna tal-kolon
C19 Neoplażma malinna ta 'kompost rectosigmoid
C20 Neoplażma malinna tar-rektum
C50 Neoplażmi malinni tas-sider

Ingredjenti:

Pilloli, tabella miksija 1. eċċipjenti ta 'capecitabine 500 mg: lactose (anidru), croscarmellose sodium; hypromellose (3 mPa.s); MCC; qoxra tal-istearat tal-manjesju: Opadri ħawħ Ys-1-17255-A (hypromellose 6 mPa.s); talc; dijossidu tat-titanju; ossidu tal-ħadid isfar; ossidu tal-ħadid aħmar

Deskrizzjoni tal-formola tad-dożaġġ:

Pilloli 500 mg: biconvex, pilloli miksija b'rita ta 'forma tawwalija, kulur tal-ħawħ, imnaqqxa b' "XELODA" fuq naħa waħda tal-pillola u "500" - fuq in-naħa l-oħra tal-pillola.

Azzjoni farmakoloġika:

Azzjoni farmakoloġika - antitumor.

Farmakodinamika:

Capecitabine huwa derivat ta 'fluoropyrimidine carbamate, ċitostatiku orali li huwa attivat fit-tessut tat-tumur u għandu effett ċitotossiku selettiv fuqu. In vitro, capecitabine m'għandux effett ċitotossiku, in vivo jinbidel f'5-FU, li huwa metabolizzat aktar. Il-formazzjoni ta '5-FU sseħħ prinċipalment fit-tessut tat-tumur taħt l-influwenza tal-fattur anġjoġeniku tat-tumur - dTdPase, li jimminimizza l-effett sistemiku ta' 5-FU fuq it-tessuti b'saħħithom tal-ġisem.

Bijotrasformazzjoni enżimatika sekwenzjali ta 'capecitabine f'5-FU toħloq konċentrazzjonijiet ogħla tal-mediċina f'tessuti tat-tumur milli fit-tessuti b'saħħithom madwarhom. Wara l-għoti mill-ħalq ta 'capecitabine lil pazjenti b'kanċer tal-kolon, il-konċentrazzjoni ta' 5-FU fit-tessut tat-tumur hija akbar mill-konċentrazzjoni tiegħu fit-tessuti b'saħħithom li jmissu magħhom 3,2. Il-proporzjon tal-konċentrazzjonijiet ta '5-FU fit-tessut tat-tumur u fil-plażma huwa 21,4, il-proporzjon tal-konċentrazzjoni tiegħu f'tessuti b'saħħithom u fil-plażma huwa 8,9. L-attività ta 'thymidine phosphorylase fit-tumur primarju tal-kolorektum hija 4 darbiet ogħla milli fit-tessuti b'saħħithom maġenb xulxin.

F'ċelloli tat-tumur f'pazjenti b'kanċer tas-sider, l-istonku, il-kolon, iċ-ċerviċi u l-ovarji, hemm aktar thymidine phosphorylase kapaċi jikkonverti 5'-DFUR għal 5-FU milli fit-tessuti b'saħħithom korrispondenti.

Kemm ċelluli b'saħħithom kif ukoll dawk tat-tumur jimmetabolizzaw 5-FU għal 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FDUMP) u 5-fluorouridine triphosphate (FUTP). Dawn il-metaboliti jagħmlu ħsara liċ-ċelloli permezz ta 'żewġ mekkaniżmi differenti. L-ewwel, FDUMP u l-folate cofactor N5 - 10-methylenetetrahydrofolate jeħlu ma 'thymidylate synthase (TC) biex jiffurmaw kumpless terzjarju marbut b'mod kovalenti. Dan l-irbit jinibixxi l-formazzjoni ta 'thymidylate minn uracil. Thymidylate huwa prekursur neċessarju ta ’thymidine trifosfat, li, imbagħad, huwa essenzjali għas-sinteżi tad-DNA, għalhekk in-nuqqas ta’ din is-sustanza jista ’jwassal għal inibizzjoni tad-diviżjoni taċ-ċelluli. It-tieni, fil-proċess ta 'sinteżi ta' RNA, enzimi traskrizzjoni tan-nukleu jistgħu jinkludu b'mod żbaljat FUTP minflok uridine triphosphate (UTP) fiha. Dan l- “iżball” metaboliku jfixkel l-ipproċessar tar-RNA u s-sinteżi tal-proteini.

Farmakokinetika:

Suction

Wara l-inġestjoni, capecitabine jiġi assorbit malajr u kompletament, wara li jiġi trasformat f'metaboliti - 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCT) u 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR). L-ikel inaqqas ir-rata ta 'assorbiment ta' capecitabine, madankollu, l-ammont ta 'AUC 5'-DFUR u l-metabolit li jmiss, 5-fluorouracil (5-FU), ma jaffettwax b'mod sinifikanti. Meta riċetta l-mediċina wara ikla f'doża ta '1250 mg / m2 f'14-ġurnata Cmax ta' capecitabine, 5'-DFTT, 5'-DFUR, 5-FU u? -Fluoro -? - alanine (FBAL) kienu 4,47 rispettivament; 3,05; 12,1; 0,95 u 5,46 µg / ml. Il-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima (Tmax) kien ugwali għal 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 u 3,34 h, u AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 u 36,3 µgxh / ml, rispettivament.

Twaħħil tal-proteini

Għal capecitabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR u 5-FU, il-konnessjoni mal-proteini (l-aktar l-albumina) hija 54, 10, 62 u 10%, rispettivament.

Metaboliżmu

Metabolizzat fil-fwied taħt l-influwenza ta 'carboxylesterase għall-metabolit 5'-DFCT, li mbagħad jiġi trasformat f'5'-DFUR taħt l-azzjoni ta' cytidine deaminase, li tinsab l-aktar fil-fwied u fit-tessuti tat-tumur. Aktar trasformazzjoni għall-metabolit ċitotossiku attiv 5-FU sseħħ fil-biċċa l-kbira fit-tessut tat-tumur taħt l-azzjoni ta 'fattur anġjoġeniku ta' tumur - thymidine phosphorylase (dTdPase). Il-konċentrazzjonijiet ta '5-FU u l-anabolite fosforilati attivi tiegħu fit-tumur jaqbżu b'mod sinifikanti l-livelli f'tessuti b'saħħithom, li jiżgura s-selettività relattiva ta' l-effett ċitotossiku.

AUC għal 5-FU f’6 - 22 darbiet inqas minn wara injezzjoni iv ta ’5-FU f’doża ta’ 600 mg / m2. Il-metaboliti ta 'capecitabine isiru ċitotossiċi biss wara li jiġu konvertiti għal 5-FU u anaboliċi 5-FU. Sussegwentement, 5-FU huwa katabolizzat biex jifforma metaboliti inattivi - dihydro-5-fluorouracil (FUN2), 5-fluoroureidopropionic acid (FUPC) u FBAL; Dan il-proċess iseħħ taħt l-influwenza tad-dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), li l-attività tiegħu tillimita r-rata ta 'reazzjoni.

Tneħħija

T1 / 2 capecitabine, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU u FBAL huwa, rispettivament, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 u 3,23 h. Il-parametri farmakokinetiċi ta 'capecitabine, 5'-DFCT u 5'-DFUR fil-jum 1 u 14 huma l-istess. L-AUC 5-FU jiżdied sal-jum 14 b '30 - 35%, u ma jibqax jiżdied (22-jum). Fil-firxa ta ’dożi terapewtiċi, il-parametri farmakokinetiċi ta’ capecitabine u l-metaboliti tiegħu, bl-eċċezzjoni ta ’5-FU, huma dipendenti fuq id-doża. Eskrezzjoni bl-awrina - 95,5%, bl-ippurgar - 2,6%. Il-metabolit ewlieni fl-awrina huwa FBAL, li jammonta għal 57% tad-doża meħuda. Madwar 3% tad-doża meħuda titneħħa fl-awrina mhux mibdula.

Farmakokinetika fi gruppi kliniċi speċjali:

Sess, il-preżenza jew in-nuqqas ta 'metastasi tal-fwied qabel il-bidu tal-kura, l-indiċi ta' l-istat ġenerali tal-pazjent, il-konċentrazzjoni ta 'bilirubin totali, albumin fis-serum, l-attività ta' ALT u AST f'pazjenti bil-kanċer tal-kolon ma affettwawx il-farmakokinetiċi ta '5'-DFUR, 5-FU u FBAL.

Pazjenti b'indeboliment metastatiku tal-fwied. F'pazjenti b'interruzzjoni ħafifa għal moderata tal-funzjoni tal-fwied minħabba metastasi, m'hemm l-ebda bidla klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'capecitabine. M'hemmx tagħrif dwar il-farmakokinetika f'pazjenti b'indeboliment epatiku sever.

Pazjenti b'indeboliment tal-funzjoni renali. Għal gradi differenti (minn ħfief għal severi) ta 'insuffiċjenza renali, il-farmakokinetiċi tal-mediċina mhux mibdula u 5-FU huma indipendenti mit-tneħħija tal-krejatinina. It-tneħħija tal-krejatinina taffettwa l-valur AUC ta '5'-DFUR - il-predeċessur immedjat ta' 5-FU (żieda fl-AUC b '35% bi tnaqqis fil-krejatinina Cl b'50%) u FBAL - metabolit li m'għandux attività antiproliferattiva (żieda fl-AUC f'114% waqt tnaqqis fil-kreatinina 50%).

Xjuħija L-età ma taffettwax il-farmakokinetiċi ta ’5'-DFUR u 5-FU. L-AUC FBAL żdiedet f'pazjenti li għandhom 65 snin 'il fuq (żieda fl-età ta' 20% kienet akkumpanjata minn żieda fl-AUC FBAL b '15%), li probabbilment hija minħabba bidla fil-funzjoni renali.

Razza Il-farmakokinetika f'pazjenti tat-tellieqa Negroid ma kinitx differenti minn dik f'pazjenti ta 'razza tal-Kawkasu.

Indikazzjonijiet tad-droga:

terapija kombinata b'docetaxel ta 'kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku bl-ineffettività tal-kimoterapija, inkluż il-mediċina anthracycline;

monoterapija ta 'kanċer tas-sider lokalment avvanzat jew metastatiku bl-ineffettività tal-kimoterapija b'taxanos jew mediċini anthracycline, jew jekk hemm kontra-indikazzjonijiet għal terapija b'anthracycline;

trattament awżiljarju tal-kanċer tal-kolon;

terapija ta 'l-ewwel linja għall-kanċer metastatiku tal-kolorektum;

terapija tal-ewwel linja ta 'kanċer avvanzat tal-istonku.

Kontraindikazzjonijiet:

sensittività eċċessiva għal capecitabine u derivattivi oħra ta 'fluoropyrimidine jew għal xi komponenti tal-mediċina;

defiċjenza stabbilita ta 'DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) bħal fil-każ ta' fluoropyrimidines oħra;

riċezzjoni simultanja ta 'sarivudin jew l-analogi strutturali tiegħu, bħal brivudin;

Indeboliment sever tal-kliewi (Krejatinina Cl taħt 30 ml / min);

tqala u l-perjodu ta 'treddigħ;

età sa 18 snin (l-effikaċja u s-sigurtà ma ġewx stabbiliti);

il-preżenza ta 'kontra-indikazzjonijiet għal komponenti oħra ta' terapija kombinata.

B'attenzjoni:

CHD;

insuffiċjenza tal-kliewi jew tal-fwied;

età fuq is-snin 60;

fl-użu simultanju ma 'antikoagulanti perorali ta' ringiela ta 'coumarin.

Effetti sekondarji:

L-effetti sekondarji l-aktar frekwenti (> = 10%): dijarea, stomatite, dardir, remettar, sindromu tal-palm tal-pjanta, għejja, dgħjufija, letarġija, ngħas.

Min-naħa tas-sistema diġestiva: dijarea, rimettar, stomatite (inkluż ulċerattiva), nuqqas ta 'aptit, telf ta' aptit, uġigħ addominali, uġigħ epigastriku, stitikezza, ħalq xott, dispepsja, kandidjasi orali; f'inqas minn 5% każijiet - nefħa, esofaġite, gastrite, duodenite, kolite, sulluzzu, fsada gastro-intestinali, każijiet iżolati ta 'insuffiċjenza tal-fwied u epatite kolestatika; ir-relazzjoni kawżali tagħhom ma ’l-użu ta’ capecitabine ma ġietx stabbilita.

Min-naħa tal-ġilda u l-appendiċi tal-ġilda: sindromu tal-palm-plantar (parestesi, edema, iperremja, tqaxxir tal-ġilda, infafet), dermatite, ġilda xotta, raxx eritematiku, eritema, alopeċja, ħakk, tqaxxir fokali, iperpigmentazzjoni tal-ġilda, ksur tal-istruttura u skolorazzjoni Onkoliżi; inqas minn f'5% tal-każijiet - reazzjonijiet ta 'fotosensittività, sindromu, li jixbħu dermatite ta' radjazzjoni, xquq fil-ġilda.

Min-naħa tas-sistema nervuża: uġigħ ta 'ras, disturbi fl-irqad (ngħas qawwi, nuqqas ta' rqad), parenżja, sturdament, newropatija periferali; inqas minn f'5% tal-każijiet - konfużjoni, enċefalopatija, sintomi ċerebellari (atassja, diżartrija, żbilanċ u koordinazzjoni), depressjoni.

Min-naħa ta 'l-organi tas-sens: żjieda fid-dmugħ, konġuntivite, disturb fit-togħma; rari ħafna - stenożi tal-kanal tal-imnieħer.

Min-naħa tas-sistema respiratorja: uġigħ fil-griżmejn, qtugħ ta 'nifs, sogħla, ħmura fl-imsaren, disfonija.

Mis-sistema muskuloskeletali: artralġja, mijalġja.

Mis-sistema kardjovaskulari: edema ta ’l-estremitajiet t'isfel; inqas minn f'5% każijiet - kardjalġja, anġina, kardjomijopatija, iskemja mijokardijaku, infart mijokardijaku, insuffiċjenza tal-qalb, mewt f'daqqa, takikardja, arritmiji supraventrikulari, inkluż fibrillazzjoni atrijali, estrasistoli ventrikulari.

Min-naħa tas-sistema ematopojetika: anemija, newtropenja, granuloċitopenija, limfoċitopenja, tromboċitopenja; f’każijiet inqas minn 5%, panċitopenja.

Infezzjonijiet: inqas minn f'5% tal-każijiet - kumplikazzjonijiet infettivi fuq l-isfond ta 'majelosoppressjoni, indeboliment tas-sistema immunitarja u vjolazzjoni ta' l-integrità tal-membrani mukużi, infezzjonijiet lokali u sistemiċi (batterjali, virali u fungali), possibilment fatali, sepsis.

Bidliet fil-parametri tal-laboratorju: irrispettivament mill-konnessjoni tagħhom mat-teħid ta 'capecitabine - iperbilirubinemija, żieda ta' ALT / AST, iperkreatininimja, żieda ta 'alkaline phosphatase, ipergliċemija, ipo-jew iperkalċimja, ipoalbuminemija, iponatrimja, ipokalemja.

Oħrajn: deni; żieda fil-għeja; dgħjufija; deidrazzjoni; telf fil-piż; uġigħ fid-dahar; letarġija

Interazzjoni:

Antikoagulanti ta 'coumarin: capecitabine itejjeb l-effetti ta' antikoagulanti indiretti, li jistgħu jwasslu għal indeboliment ta 'tagħqid tad-demm u fsada wara ftit jiem jew xhur mill-bidu tat-terapija b'capecitabine (f'każ wieħed - xahar wara li titlesta). Iżżid l-AUC tal-warfarin b’57% u l-INR b’91%.

Sottostrati ċitokromju R450 2S9: studji dwar l-interazzjoni ta 'capecitabine u drogi oħrajn metabolizzati iżoenzima ċitokromju 2S9 R450 ma ssirx. Għandha tingħata attenzjoni meta tiġi preskritta capecitabine ma 'dawn il-mediċini.

Phenytoin: capecitabine iżid il-konċentrazzjoni ta 'phenytoin fil-plażma. Huwa preżunt li huwa bbażat fuq is-soppressjoni ta 'isoenzima CYP2C9 taħt l-influwenza ta' capecitabine. F'pazjenti li qed jieħdu capecitabine flimkien ma 'phenytoin, huwa rrakkomandat li l-konċentrazzjoni tal-phenytoin fil-plażma tissorvelja regolarment.

Antaċidi li fihom l-aluminju u l-manjesju idrossidu: ftit iżidu l-konċentrazzjoni ta 'capecitabine u metabolit wieħed (5'-DFCT) fil-plażma; ma jaffettwawx it-tliet metaboliti ewlenin (5'-DFUR, 5-FU u FBA) capecitabine.

Folinate tal-kalċju (leucovorin) ma jaffettwax il-farmakokinetiċi ta 'capecitabine u l-metaboliti tiegħu; jista 'jsaħħaħ l-effett tossiku ta' capecitabine.

Sorivudin u analogi tagħha: potenzjalment jistgħu jwasslu għal tossiċità tisħiħ fluoropyrimidine fatali minħabba soppressjoni ta 'dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) sorivudinom.

Dożaġġ u Amministrazzjoni:

Ġewwa, ilma tax-xorb, mhux aktar tard minn minuti 30 wara l-ikel.

Reġim tad-dożaġġ standard

Monoterapija

1250 mg / m2 2 darba kuljum, filgħodu u filgħaxija (2500 mg / m2 kuljum), għal ġimgħat 2 segwiti minn waqfa ta 'sebat ijiem.